Sant'Efrem è nato nel 306 a Nisibi, in Mesopotamia (attuale Nusaybin nella Turchia sud orientale).
Venne battezzato all'età di 18 anni e quasi sicuramente entrò in un convento. Divenne
diacono e il suo vescovo lo volle come professore. Compose inni e scrisse dei commentari biblici, nell'ambito delle sue mansioni educative. Nei suoi inni parla di sé come di un "pastorello", chiama il suo vescovo "pastore" e indica la sua comunità "gregge". La tradizione vede in Efrem il fondatore della scuola di Nisibis, che nei secoli successivi fu il centro educativo della Chiesa d'oriente.
Venne definito "l'arpa dello
Spirito Santo".
E' morto nel 373 a Edessa.